1.拟解决的问题及研究目标

拟解决的问题：

阿片类是临床较常用的止痛药物，包括吗啡、美沙酮、对乙酰氨基酚、羟考酮、哌替啶及布洛芬等，其在心脏科主要用于急性心梗、心脏手术后以及心肺复苏。越来越多的证据表明，阿片类药物可能引发心血管事件和危及生命的心律失常。阿片类药物可表现出多种的心血管并发症，包括低血压、心动过缓、外周血管舒张性潮红和晕厥。阿片类药物戒断会引发高血压、心动过速、应激性心肌病和潜在的ACS。降低风险的策略需要解决呼吸抑制、室性心律失常和不断上升的心内膜炎发病率。心血管专家应该谨慎决定给术后病人处方的阿片类药物的数量，并且应该避免开具长期处方。

艾司洛尔是一种超短效、具有心脏选择性的β1受体阻滞剂，具有半衰期短、清除率高、起效迅速、无蓄积作用等优点，可以抑制外周交感神经兴奋，直接减少血浆中去甲肾上腺素和肾上腺素的释放，因此它可以预防和治疗气管插管和手术过程中手术刺激导致的心血管反应，可以替代阿片类药物来实现减轻应激反应的作用。β 受体阻滞剂在分离的细胞膜中激活 G 蛋白。抑制性 G 蛋白偶联受体激动剂通过 G 蛋白偶联钾通道或通过调节电压门控 Ca 2+通道抑制神经递质释放的突触前抑制作用。

研究目标：艾司洛尔在短小且疼痛刺激不强烈的手术中既可以抑制气管插管反应以及手术刺激导致的应激反应，还有提供镇痛作用。本课题验证联合多模式镇痛，可以保证在该类手术中实现去阿片化麻醉的安全有效。

2. 研究思路（工作假说）

尽早识别依赖性和戒断症状对于迅速进行成瘾治疗至关重要。重要的策略包括：及时发现药物过量引发的心血管事件、预防心内膜炎事件并将接受慢性阿片类药物治疗的易感患者根据心律失常风险进行分层。

艾司洛尔(esmolo1)是一种超短效,具有心脏选择性的β1受体阻滞剂,具有半衰期短、清除率高、起效迅速、无蓄积作用等优点,故常作为围麻醉期用药以减轻气管插管、拔管时的应激反应,控制术中心动过速,进行心肌保护、控制性降压、镇痛等，艾司洛尔对全身麻醉药及肌肉松弛药的作用亦有一定的影响。

目前已经明确的镇痛机制有：调节肾上腺素能活性而调节钠离子和钙离子通道；抑制钠离子通道而抑制神经递质释放；在背根神经元艾司洛尔像利多卡因样阻断河豚毒素抵抗钠离子通道活性，通过钙离子进入等机制抑制递质释放，β1受体阻断等。β 受体阻滞剂在分离的细胞膜中激活 G 蛋白。抑制性 G 蛋白偶联受体激动剂通过 G 蛋白偶联钾通道或通过调节电压门控 Ca 2+通道抑制神经递质释放的突触前抑制作用。

3.研究内容、研究方法、技术路线、设计方案

研究内容：研究对象为全身麻醉下行支撑喉镜声带息肉切除术患者，18-65岁，ASAI-II级 ，无β受体阻滞剂使用禁忌症，术前心率大于50次/分。将我院接受气管插管全身麻醉的声带息肉切除术患者随机分为两组，一组接受阿片类药物舒芬太尼全身麻醉，一组应用艾司洛尔麻醉联合多模式镇痛，比较两组患者临床血流动力学变化以及对比术后疼痛评分和不良反应等指标。

研究方法：随机双盲对照临床实验。

技术路线：文献收集、阅读与整理-制定实验方案-正式实验-收集数据-数据分析-结论

设计方案：将实验对象随机分为两组艾司洛尔(E)组及舒芬太尼(S)组，E组于插管前4分钟给与1mg/kg/min艾司洛尔，诱导药给与丙泊酚2.5mg/kg,顺式阿曲库铵0.2mg/kg,地塞米松10mg iv，凯纷50mg iv，插管后艾司洛尔以0.05-0.2mg/kg/min维持，S组插管前4分钟给与舒芬太尼0.4ug/kg,诱导药给与丙泊酚2.5mg/kg,顺式阿曲库铵0.2mg/kg,地塞米松10mg iv.凯纷50mgiv, 分别记录患者入室后的基础血压、心率、插管后1、3、5分钟的动脉收缩压、舒张压、平均动脉压、心率。术中维持BIS值为40-60，使血压波动小于基础值20%，并记录术中丙泊酚和七氟烷使用剂量。两组血压降低大于基础值20%时使用去氧肾上腺素，心率低于50次/分时，使用阿托品。手术结束时停止用药，给与止吐药托烷司琼5mg。记录患者苏醒时间，拔管后即刻T0,30分钟,1h视觉疼痛评分，并记录不良反应如恶心呕吐，嗜睡等。收集数据后对比艾司洛尔与舒芬太尼抑制插管反应的效果，对比艾司洛尔组与舒芬太尼组术中使用丙泊酚和七氟烷剂量，以及对比术后疼痛评分和不良反应，使用spss分析数据有无统计学意义。

1.课题相关的以往研究工作摘要（只需列明题目、发表论文出处、第几完成单位、研究内容论点和创新点摘要。）

   Assessment of the efficacy of esmolol on the haemodynamic changes induced by laryngoscopy and tracheal intubation:a meta-analysis 、Acya Anaesthesiol Scand、第一单位、研究内容论点为：艾司洛尔预防气管插管时的心血管反应的作用与其剂量相关，并得出结论：与气管插管前4min给予500ug/kg/min,后以200-300ug/kg/min维持可达到最佳效果。

Intraoperative esmolol  infusion in the absence of opioids spares postoperative fentanyl in patients undergoing ambulatory laparoscopic cholecystectomy、Ambulatory Anesthesiology、 第一完成单位、研究内容论点：术中持续输注艾司洛尔联合多模式镇痛可以减少术后阿片类药物的使用.

创新点：用术中持续输注艾司洛尔来替代术中间断注射芬太尼或者持续泵注瑞芬太尼，实现去阿化类麻醉

2.查新线索报告（或专利检索报告）结论

未查出有艾司洛尔替代支持喉镜声带息肉术中阿片类药物的使用相关研究及报告

3.本课题将使用的主要科研设备、仪器、试剂、实验动物等条件

名称

规格

产地\生产商

操作部门

备注

4.课题特色、创新点及可行性分析

课题特色：艾司洛尔是一种超短效的选择性β1-受体阻滞剂，通过竞争性阻滞心脏β1 体，抑制对肾上腺素能刺激的反应，小剂量对支气管和血管平滑肌的β2受体作 用轻微。所以它对颈神经丛阻滞麻醉下的甲状腺手术出现的心动过速，血压升高 等心血管反应能取得良好地控制治疗。打破麻醉诱导及术中使用阿片类药物的常规，使用非阿片类药物抑制插管反应以及术后镇痛，整个手术过程中去阿片化。

创新点：在短小手术且术后疼痛刺激不强烈的手术中实现去阿片化麻醉，避免阿片类药物滥用、误用引起的不良反应。

可行性分析：艾司洛尔是一种超短效、具有心脏选择性的β1受体阻滞剂，具有半衰期短、清除率高、起效迅速、无蓄积作用等优点，故常作为围麻期用药以减轻气管插管的应激反应，控制术中心动过速，进行心肌保护等因此可以在短小手术中减少和优化麻醉用药。目前已经明确的镇痛机制有：调节肾上腺素能活性而调节钠离子和钙离子通道；抑制钠离子通道而抑制神经递质释放；在背根神经元艾司洛尔像利多卡因样阻断河豚毒素抵抗钠离子通道活性，通过钙离子进入等机制抑制递质释放，β1受体阻断等，故理论上艾司洛尔有镇痛作用。