一、    项目简介：

非酒精性脂肪肝（NAFLD）已经成为威胁人群的重大疾病之一。NAFLD的治疗目标是控制代谢紊乱，防治2型糖尿病和心脑血管事件，逆转肝细胞脂肪变，防治脂肪性肝炎、阻止肝病进展、减少肝硬化的发生。NAFLD治疗方法包括调节生活方式、控制饮食、运动和药物治疗。其中，药物治疗最为方便，依从性较好，寻求有效的治疗药物是学界努力的方向。二甲双胍作为经典的降糖药物临床已应用多年，被认为最有希望的药物之一。然而，有关二甲双胍的研究大多是非随机对照研究或分组病例对照研究，并且不同研究表明二甲双胍的有效性没有得到明确，随访时间较短，缺乏华人资料。因此有必要从循证医学的角度来进一步明确其防治NAFLD的有效性和安全性。

磁共振波谱（MRS）是一种在磁共振基础上发展出来的技术，能够总体上定量肝细胞内的脂肪含量，被认为可以等同病理活检。本研究着眼于脂肪肝肝细胞内大量脂质沉积这个病理变化和胰岛素抵抗的发病机制，展开二甲双胍干预非酒精性脂肪肝的随机对照的开放性研究，通过MRS评价肝脏脂肪含量，HOMA-IR模式来评价胰岛素抵抗，以及测定一些生化指标等对二甲双胍防治NAFLD的有效性和安全性进行综合评价。

二、    项目合同规定的主要内容、技术经济指标及完成情况：

项目的主要研究内容是1）了解磁共振波谱（MRS）在评价非酒精性脂肪肝患者甘油三酯(TG)含量的作用；2)明确二甲双胍对我国人群非酒精性脂肪肝患者的有效性和安全性。

课题组根据研究的目标和技术路线，对每一例入选患者（包括治疗组和对照组）充分知情同意，签订同意书，并上报医院伦理委员会；然后参照统计学方法，随机分为治疗组和对照组；展开磁共振波谱检查，定量肝细胞内脂肪含量；检测ALT/AST,GGT,HbA1c,hsCRP,Blood TG/TC；测算BMI、HOMA-IR。最后在课题负责人的指导下，由经验丰富的消化科高级职称医师和内分泌科高级职称医师拟定治疗方案和治疗剂量，每例随访12个月，剂量为500-1000mg/日，定期随访上述指标的变化，监测药物不良反应，进行疗效和安全性分析评价。

课题总共纳入例数研究者26例，治疗组15例，对照组11例。

课题组撰写发表论文3篇，其中1篇已经录用在《浙江医学》，1篇已经投递到《北京大学学报医学版》，另外1篇正在成稿。

三、关键技术和创新点、论文发表、获得证书以及获自主知识产权情况、人才培养及成果推广应用等情况：

1）关键技术与创新点：

A课题采用磁共振波谱技术测定肝细胞内脂肪含量，评价肝细胞脂肪变性程度，选择了部分患者进行了肝组织病理活检，对比了磁共振波谱技术和病理组织学评价脂肪变性的一致性。证明了磁共振波谱技术能够用来定量检测肝细胞脂肪变性程度，并与肝组织病理组织学评价肝细胞脂肪变性具有很好的一致性。

B应用二甲双胍展开防治非酒精性脂肪肝的随机对照开放性研究，随访时间长达12月，明确了二甲双胍能够改善肝功能，能够降低胰岛素抵抗，能够减少肝细胞内脂肪含量，几乎没有见到明显的副作用。二甲双胍治疗国人非酒精性脂肪肝是安全的、有效的。

2）发表的论文：

主要论文、著作目录

3）申请或授权的专利

4）获奖情况

5）人才培养情况

6）成果推广应用情况

7）其他

四、项目组织管理及经费配套、使用情况：

课题组成员分工明确，设立了临床组，放射组，超声组，药物组，检验组，统筹协调组等亚组，确保各项工作的顺利开展；并采取了分期分阶段的工作思路，保证了各项研究工作的有序进行。并在每年度由     课题负责人和科教科领导召集进行课题小结，总结取得的成果，解决研究工作中遇到的实际问题。从而确保了课题的各项工作得以顺利完成。

课题为B类项目，卫生厅拨款为0元，医院自筹3.0万元，卫生局资助0.5万元。主要用于生化免疫等项目的检测、学术交流参加会议差旅费、论文查新检索、发表论文版面费、磁共振检查费、放射科相关人员的利用休息时间进行加班的报酬，通讯费，纸张油墨耗材等、课题验收相关专家咨询指导，合计使用经费3.5万元。

项目经费使用合理，规范。

五、提供验收的技术资料目录：（按浙卫发[2007]141号《浙江省医药卫生科技计划项目管理暂行办法》规定提供验收资料）

1.项目验收申请书

2.下达的计划文件和项目合同书项目

3.项目实施工作总结

4.技术报告和自评估意见

5.经济、社会效益证明

6.项目经费使用财务决算报告

7.项目实施各年度总结材料

8.相关科研论文

六、技术资料归档情况：（承担单位技术档案管理部门填写盖章）

    提供验收的技术文件和资料，按要求归档