王霖霞1 苏娜 1 郭宁宁 1白国欣2 张云娜 1 高芳1 王光亚1 许金秀1
（沧州市中心医院内分泌二科1、党委办公室2，河北 沧州 061000）
【摘要】目的: 探讨25-羟维生素D（25-hydroxy vitamin D, 25(OH)D）、脂蛋白相关磷脂酶A2(lipoprotein-associated phospholipase A2, Lp-PLA2)与2型糖尿病视网膜病变(type 2 diabetic retinopathy, DR)的相关性。方法：在2014年5月～2017年1月期间，选取沧州市中心医院内分泌科收治的340例2型糖尿病患者进行研究。根据眼底摄片结果，分为2型糖尿病不伴视网膜病变组(NDR组，125例)，背景期2型糖尿病伴视网膜病变组(BDR组，118例)，增殖期2型糖尿病伴视网膜病变组(PDR组，97例)，选取同期进行体检的健康人100例作为对照组。比较四组相关生化指标水平，并对各指标进行pearson相关性分析及多元logistic回归分析。结果：四组间的性别、年龄、BMI、SBP、DBP、TC、TG、LDL-C、HDL-C、FPG差异无统计学意义(P>0.05)；NDR组、BDR组、PDR组的病程、HbAlC、GA、Cys-C、LP-PLA2、25(OH)D与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)；BDR组、PDR组的病程、HbAlC、GA、Cys-C、LP-PLA2、25(OH)D与NDR组比较差异有统计学意义(P<0.05)；BDR组的病程、HbAlC、GA、Cys-C、LP-PLA2、25(OH)D与PDR组比较差异有统计学意义(P<0.05)。经过pearson相关性分析，病程、HbA1c、GA、Cys C及LP-PLA2与DR呈正相关关系(P<0.05)， 25(OH)D与DR呈负相关关系(P<0.01)。经过logistic回归分析，病程、HbA1c、Cys C、LP-PLA2是DR发病的独立危险因素，25(OH)D是DR的保护因素(P<0.05)。结论：25(OH)D、LP-PLA2水平变化与DR的发生、发展有密切关系，25(OH)D是其保护因素，LP-PLA2是其危险因素。
【关键词】25-羟维生素D；脂蛋白相关磷脂酶A2；2型糖尿病视网膜病变
Correlation analysis of 25-hydroxy vitamin D, lipoprotein-associated phospholipase A2 and retinopathy of type 2 diabetes mellitus
Wang Linxia, Su Na, Guo Ningning, Bai Guoxin, Zhang Yunna, Gao Fang, Wang Guangya, Xu Jinxiu
Cangzhou Central Hospital endocrinology two division 061000 Cangzhou Central Hospital Party committee office 061000
【Abstract】Objective To investigate the correlation of 25-hydroxy vitamin D, lipoprotein- associated phospholipase A2 and retinopathy of type 2 diabetes mellitus. Methods From May 2014 to January 2017, 340 patients with type 2 diabetes mellitus from the Department of endocrinology of Cangzhou Central Hospital were selected for the study. According to the results of fundus photography,
type 2 diabetes mellitus without retinopathy (group NDR, 125 cases),
background type 2 diabetic retinopathy group (group BDR, 118 cases),
proliferative stage 2 diabetic retinopathy group (group PDR, 97 cases),
100 healthy subjects were selected as control group at the same time. The relative biochemical indexes were compared between the four groups,
pearson correlation analysis and multiple logistic regression analysis were carried out for each index. Results There was no significant difference in sex, age, BMI, SBP, DBP, TC, TG, LDL-C, HDL-C and FPG between the four groups(P>0.05); The course of disease, HbAlC, GA, Cys-C and LP-PLA2, 25(OH)D in group NDR, group BDR and group PDR were significantly different from those of the control group(P<0.05); the course of disease, HbAlC, GA, Cys-C, LP-PLA2, 25(OH)D of BDR group and PDR group had significant difference compared with group NDR(P<0.05); The course of disease, HbAlC, GA, Cys-C, LP-PLA2, 25(OH)D in group BDR were significantly different from those in group PDR(P<0.05). After pearson correlation analysis, the course of disease, HbA1c, GA, Cys-C and LP-PLA2 were positively correlated with DR(P<0.05), and 25(OH)D had negative correlation with DR(P<0.01). After logistic regression analysis, the course of disease, HbA1c, Cys-C and LP-PLA2 were independent risk factors of DR, and 25(OH)D was the protective factor of DR(P<0.05). Conclusion 25(OH)D and LP-PLA2 levels are closely related to the occurrence and development of DR, 25(OH)D is the protective factor, and LP-PLA2 is a risk factor.
【key words】: 25-hydroxy vitamin D; lipoprotein-associated phospholipase A2; type 2 diabetic retinopathy
DR是2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus, T2DM)高度特异性的微血管并发症，约有30%T2DM患者会并发视网膜病变，约8%患者最Lp-PLA2是一种新型的动脉粥样硬化的炎性标志物，与血脂水平有关[3]。有研究表明[4]，25(OH)D与糖尿病的发生发展及糖尿病血管并发症均有密切关系。为探讨25-羟维生素D、脂蛋白相关磷脂酶A2与2型糖尿病视网膜病变的相关性，本文选取沧州市中心医院内分泌科340例2型糖尿病患者进行分组研究。http://www.zsyy.com.cn/
1 资料与方法
1.1一般资料
在2014年5月～2017年1月期间，选取沧州市中心医院内分泌科340例2型糖尿病患者。纳入标准：所有患者均符合美国糖尿病学会(ADA) 2013年修订的糖尿病诊断标准；进行彩色眼底照相检查，使用免散瞳方法对眼底拍片。眼底照片的诊断标准参考2002年悉尼国际眼科学会制定的有关糖尿病性视网膜病变及糖尿病性黄斑水肿临床分级标准。排除标准：I型糖尿病；妊娠糖尿病；合并严重心肝肾等脏器疾病；急慢性感染性疾病；糖尿病急性并发症；风湿免疫性疾病者；恶性肿瘤；近半年内服用过维生素D及影响骨代谢药物等。由同一眼科医生对所有患者进行眼底摄片，将患者分为2型糖尿病不伴视网膜病变组(NDR组，125例)，有男性64例，女性61例，年龄44~73岁，平均(56.8±5.4)岁；背景期2型糖尿病伴视网膜病变组(BDR组，118例)，有男性61例，女性57例，年龄45~72岁，平均(57.3±6.2)岁；增殖期2型糖尿病伴视网膜病变组(PDR组，97例)，有男性50例，女性47例，年龄46~71岁，平均(57.8±5.8)岁；选取同期进行体检的健康人100例作为对照组，有男性52例，女性48例，年龄45~73岁，平均(58.1±6.5)岁。四组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。
1.2研究方法
四组研究对象检测并记录以下指标：一般资料：性别、年龄、病程、体重指数(BMI)；血压指标：血压舒张压(DBP)、收缩压(SBP)；血脂指标：血总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)；血清指标：血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbAlc)、糖化血清白蛋白(GA)、血清胱抑素C(Cys-C)、LP-PLA2(脂蛋白相关磷脂酶A2)、25-羟维生素D[25(OH)D]。TC、TG采用酶联免疫法检测(上海一研生物科技有限公司)；HDL-C、LDL-C采用直接法检测(长春汇力生物技术有限公司)；FPG采用葡萄糖氧化酶法检测(厦门海菲生物技术有限公司)；糖化血红蛋白(HbAlc)采用酶法检测(积水医疗科技(中国)有限公司)、糖化血清白蛋白(GA)采用比色法检测(上海杰美基因医药科技有限公司)；Cys-C采用增强免疫比浊法检测(武汉博迈特生物科技有限公司)；Lp-PLA2试剂盒，采用双抗体夹心酶联免疫法(天津康尔克生物技术有限公司；25(OH)D采用电化学发光法测定，试剂盒来自罗氏。
1.3 统计学分析
采用SPSS19.0统计学软件对研究结果进行分析处理，计量资料采用t检验方法检验；计数资料用
检验方法；基本资料采用单因素方差分析；采用Spearman相关分析与Logistic多元回归对DR的相关因素进行分析。检验水准α=0.05，当P＜0.05表示差异有统计学意义。
2 结果
2.1四组基本资料及生化指标的比较
四组间的性别、年龄、BMI、SBP、DBP、TC、TG、LDL-C、HDL-C、FPG差异无统计学意义(P>0.05)；NDR组、BDR组、PDR组的病程、HbAlC、GA、Cys-C、LP-PLA2、25(OH)D与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)；BDR组、PDR组的病程、HbAlC、GA、Cys-C、LP-PLA2、25(OH)D与NDR组比较差异有统计学意义(P<0.05)；BDR组的病程、HbAlC、GA、Cys-C、LP-PLA2、25(OH)D与PDR组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结果见表1和2。
表1四组基本资料及生化指标的比较
|
指标 |
NDR组(n=125) |
BDR组(n=118) |
PDR组(n=97) |
对照组(n=100) |
F |
P |
|
性别(男/女) |
64/61 |
61/57 |
50/47 |
52/48 |
|
|
|
年龄(岁) |
56.8±5.4 |
57.3±6.2 |
57.8±5.8 |
58.1±6.5 |
1.564 |
0.353 |
|
病程(年) |
2.9±1.1* |
7.1±1.7*# |
9.2±2.4*#＊ |
/ |
1.658 |
0.302 |
|
BMI (kg/m2) |
25.1±2.4 |
24.6±1.9 |
25.5±2.1 |
24.3±1.8 |
1.587 |
0.265 |
|
SBP(mmHg) |
129.7±10.5 |
134.2±11.5 |
136.5±12.4 |
112.4±9.5 |
1.064 |
0.564 |
|
DBP(mmHg) |
82.5±8.1 |
81.4±8.6 |
80.8±7.9 |
66.9±5.8 |
1.065 |
0.561 |
|
TC(mmol/L) |
4.92±1.03 |
4.99±1.08 |
5.13±1.14 |
3.86±0.45 |
1.024 |
0.620 |
|
TG(mmol/L) |
1.81±0.76 |
1.75±0.72 |
1.88±0.84 |
1.13±0.15 |
1.031 |
0.625 |
|
LDL-C(mmol/L) |
2.53±1.02 |
2.65±1.01 |
2.58±1.04 |
2.16±0.83 |
1.045 |
0.624 |
|
HDL-C(mmol/L) |
1.46±0.65 |
1.38±0.57 |
1.33±0.61 |
1.75±0.79 |
1.354 |
0.264 |
|
FPG(mmol/L) |
7.69±1.57 |
8.25±1.84 |
8.81±1.92 |
4.91±1.35 |
1.456 |
0.356 |
|
HbAlc(%) |
5.3±1.4* |
7.2±1.8*# |
8.6±2.1*#＊ |
10.4±2.5 |
3.325 |
0.027 |
|
GA(%) |
21.46±3.27* |
22.51±3.72*# |
23.77±4.12*#＊ |
16.74±2.15 |
4.361 |
0.012 |
|
Cys-C(mg/L) |
0.94±0.13* |
1.15±0.14*# |
1.35±0.19*#＊ |
0.62±0.12 |
3.215 |
0.025 |
|
LP-PLA2(μg/L) |
135.68±28.53* |
151.73±31.66*# |
173.59±34.16*#＊ |
71.46±14.72 |
3.295 |
0.016 |
|
25(OH)D(nmol/L) |
60.5±7.9* |
45.3±5.8*# |
31.5±5.1*#＊ |
20.4±4.6 |
3.564 |
0.036 |
注： 与对照组比，*P<0.05；与NDR组比，#P<0.05；与BDR组比，＊P<0.05。
2.2各生化指标与DR的Spearman相关性分析
经过pearson相关性分析，病程、HbA1c、GA、Cys C及LP-PLA2与DR呈正相关关系(P<0.05)， 25(OH)D与DR呈负相关关系(P<0.01)。结果见表3。
表2各生化指标与DR的Spearman相关性分析
|
影响因素 |
r值 |
P值 |
|
病程 |
0.391 |
0.000 |
|
HbAlc |
0.272 |
0.000 |
|
GA |
0.121 |
0.003 |
|
Cys-C |
0.248 |
0.000 |
|
LP-PLA2 |
0.326 |
0.000 |
|
25(OH)D |
-0.371 |
0.000 |
2.3 各生化指标对DR的logistic回归分析
经过logistic回归分析，病程、HbA1c、Cys C、LP-PLA2及25(OH)D均与DR的发展有关，病程、HbA1c、Cys C、LP-PLA2是DR发病的独立危险因素，25(OH)D是DR的保护因素(P<0.05)。结果见表4。
表3各生化指标对DR的logistic回归分析
|
影响因素 |
β值 |
SE值 |
Wald值 |
P值 |
OR值 |
95%CI值 |
|
病程 |
1.713 |
0.562 |
9.514 |
0.000 |
6.093 |
1.763~18.253 |
|
HbAlc |
1.802 |
0.571 |
9.565 |
0.000 |
6.184 |
1.865~18.731 |
|
GA |
0.473 |
0.588 |
0.672 |
0.359 |
1.593 |
0.562~4.775 |
|
Cys-C |
2.316 |
0.675 |
8.641 |
0.001 |
5.972 |
0.031~0.391 |
|
LP-PLA2 |
0.374 |
0.104 |
7.583 |
0.008 |
1.725 |
1.157~3.026 |
|
25(OH)D |
-0.601 |
0.142 |
16.248 |
0.000 |
3.729 |
1.305~10.741 |
3 讨论
DR是一种特异性的眼底病变，是临床糖尿病较为常见的慢性微血管并发症，其主要特点为微血管受损、微循环障碍。DR属于较为严重的疾病，对视力有严重伤害，甚至会引起失明，对患者的生活质量有严重影响[5-6]。DR发生发展的危险因素包括糖尿病病程、高血糖、高血压、高血脂等，但对于维生素D、LP-PLA2与DR的相关性研究较少。因此本文进行了相关性分析。
维生素D(VD)是脂溶性类固醇衍生物，其主要功能是调节机体钙磷代谢，还可参与机体免疫调节和炎症防御[7]。1,25-羟基维生素D [1,25-(OH)2-D]是维生素D的活性形式，但其半衰期较短，不适合作为反映机体VD水平的指标[8]。而25-羟基维生素D[25(OH)D]是VD在机体内代谢产生的活性物质，可与维生素D受体(VDR)结合，从而发挥生理活性。25(OH)D是VD在血液循环中的主要形式和储存形式，可有效反映内源及外源性VD总水平，因此可以作为评价VD状态的有效指标。25(OH)D在机体的水平稳定，且易于检测。有多项研究表明[9-10]，25(OH)D与DR的发生发展及严重程度均有密切关系。25(OH)D具有较强的抗氧化能力，可减少自由基，保护细胞膜；还可直接抑制机体的炎性反应，减少IL-2、TNF等炎症因子的分泌。如果25(OH)D水平下降，对机体免疫功能的调控作用就会减弱，进而导致视网膜血管增殖，引发免疫反应，产生大量炎症因子，最终导致DR的进展[11]。本文研究结果显示，BDR组、PDR组的25(OH)D水平显著高于NDR组(P<0.05)；BDR组的25(OH)D水平显著高于PDR组(P<0.05)，说明随着病情严重程度的加剧，25(OH)D水平不断下降。经过pearson相关性分析，25(OH)D与DR呈负相关关系(P<0.01)。经过logistic回归分析，25(OH)D是DR的保护因素(P<0.05)。
LP-PLA2是磷酸酯酶PLA2超家族成员之一，具有水解血小板活化因子的作用。LP-PLA2主要由巨噬细胞、淋巴细胞分泌，可引起由单核巨噬细胞参与的慢性炎症反应。有大量研究表明[12]，LP-PLA2可促进动脉粥样硬化的发生发展，且与血脂水平密切相关，尤其与LDL-C水平的相关性最强。Lp-PLA2引发的慢性炎症反应及脂质代谢紊乱共同诱发了动脉粥样硬化。Lp-PLA2可促进低密度脂蛋白的氧化代谢，生成溶血磷脂胆碱和氧化型游离脂肪酸，促使血管内皮细胞功能障碍，引发局部炎症反应，形成新的动脉粥样斑块[13]。DR与动脉粥样硬化的终点事件有相关性，两者具有类似的病理学病变，即均出现炎症反应、内皮功能异常、新生血管生成、细胞凋亡及高凝状态[14]。Lp-PLA2是动脉粥样硬化的独立危险因素，而DR的发生与动脉粥样硬化关系密切，因此可以推断Lp-PLA2与DR有关[15]。本研究结果中，BDR组、PDR组的LP-PLA2水平显著高于NDR组(P<0.05)；BDR组的LP-PLA2水平显著高于PDR组(P<0.05)，说明随着病情严重程度的加剧，LP-PLA2水平不断上升。经过pearson相关性分析，LP-PLA2与DR呈正相关关系(P<0.01)。经过logistic回归分析，LP-PLA2是DR的独立危险因素(P<0.05)。另外，病程、HbA1c、GA、Cys C与DR呈正相关关系(P<0.05)。经过logistic回归分析，病程、HbA1c、Cys C也是DR发病的独立危险因素(P<0.05)。
综上，25(OH)D、LP-PLA2水平变化与DR的发生、发展有密切关系，25(OH)D是其保护因素，LP-PLA2是其危险因素。
参考文献
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