陈长生

(郑州颐和医院急诊科,河南 郑州450000)

【摘要】目的  研究奥美沙坦联合胺碘酮对老年原发性高血压合并阵发性心房颤动（PAF）患者左心房内径、实验室指标及复发率的影响。方法  选择2014年1月至2015年12月在我院接受治疗的原发性高血压合并PAF患者150例。用随机数表法分为对照组和实验组，每组各75例，对照组患者采用胺碘酮治疗，实验组患者在对照组的基础上加用奥美沙坦。比较两组患者的左心房内径、复发率、转持续性房颤率和实验室指标。结果  实验组和对照组患者治疗前及治疗后3个月的左心房内径相近（P＞0.05），治疗6个月、治疗9个月及治疗12个月后，实验组患者的左心房内径小于对照组（P＜0.05）。实验组和对照组患者治疗后6个月后的复发率和转持续性房颤率相近（P＞0.05），实验组患者治疗后12个月的复发率和转持续性房颤率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。实验组患者的Ang Ⅱ、CRP和IL-6水平分别为（26.84±5.18）ng/L、（4.07±1.35）mg/L、（3.84±0.87）ng/L，低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论  老年原发性高血压合并PAF患者采用奥美沙坦联合胺碘酮治疗可以有效逆转左心房扩大，降低血管紧张素和炎性因子水平，复发率和转持续性房颤率较低，安全性好。

【关键词】奥美沙坦；胺碘酮；原发性高血压；阵发性心房颤动；左心房内径http://www.zsyy.com.cn/

The effect of heart function, laboratory indexes and recurrence rate of olmesartan combined with amiodarone in elderly patients of essential hypertension and PAF  

Chenchangsheng

(Department of emergency, Zhengzhou Yihe Hospital,Henan Zhengzhou 450000)

[Abstract] Objective  To study the effect of heart function, laboratory indexes and recurrence rate of olmesartan combined with amiodarone in elderly patients of essential hypertension and PAF. Methods  150 cases of patients with essential hypertension complicated with PAF in our hospital were selected from January 2014 to December 2015. They were divided into control group and experimental group using a random number table method, each group had 75 cases, the control group was treated with amiodarone, the experimental group was treated with olmesartan on the basis of the control group. Compared the left atrial diameter, recurrence rate, conversion rate of persistent atrial fibrillation (AF) and laboratory parameters between the two groups. Results  The experimental group and the control group of patients before and after treatment of left atrial diameter 3 months were similar (P > 0.05), 6 months of treatment, treatment for 9 months and 12 months after treatment, the left atrial diameter of the experimental group were less than that of the control group (P < 0.05). Similar to the experimental group and the control group of patients after 6 months after the recurrence rate and transfer rate of persistent atrial fibrillation (P > 0.05). The patients in the experimental group 12 months after treatment the recurrence rate and persistent atrial fibrillation was lower than the control group (P < 0.05). The levels of Ang Ⅱ, CRP and IL-6 in the experimental group were (26.84±5.18) ng/L, (4.07±1.35) mg/L, (3.84±0.87) ng/L, which was lower than that of the control group (P < 0.05).Conclusion  Elderly patients of primary hypertension complicated with PAF used olmesartan combined with amiodarone can effectively reverse the left atrial enlargement, reduced angiotensin and inflammatory factor levels, recurrence rate and persistent atrial fibrillation rate is low, good safety.

[keyword] olmesartan; amiodarone; hypertension; paroxysmal atrial fibrillation; left atrial diameter

原发性高血压是老年人群的常见疾病，是诱发心房颤动的主要危险因素之一^[1]。阵发性心房颤动（Paroxysmal atrial fibrillation，PAF）是常见的心律失常，会引起左心房扩大、左心收缩功能不全，是心力衰竭和缺血性脑卒的独立危险因素，严重影响患者的生命健康^[2]。PAF患者发作时会出现心悸、气短、眩晕等不适，主要采用药物治疗的方法，治疗重点在于维持心房颤动复律后窦性心律^[3]。房颤存在明显心房肌重构即组织重构和电重构，胺碘酮是常用的抗心律失常药物，可以预防心房颤动，但其窦性心律维持效果还不甚理想^[4]。血管紧张素受体拮抗剂（Angiotensin Receptor Blocker，ARB）已经成为治疗PAF的热点药物，奥美沙坦是新型ARB药物，可以抑制AngⅡ受体，阻断肾素-血管紧张素-醛固酮系统（Renin angiotensin aldosterone system，RAAS），降低PAF患者心房因颤动产生的电重构和解剖重构。本文研究奥美沙坦联合胺碘酮对老年原发性高血压合并PAF患者左心房内径、实验室指标及复发率的影响，现报告如下。

1资料与方法

1.1研究对象

选择2014年1月至2015年12月在我院接受治疗的原发性高血压合并PAF患者150例。纳入标准：①患者均为原发性高血压，病史≥5年；②PAF每年发作次数≥5次，每次发作时间≤7d；③患者心功能分级为Ⅰ~Ⅱ级；④患者左心房内径＜45mm；⑤患者经电复律或药物转为窦性心率；⑥患者知情同意。排除标准：①继发性高血压、冠心病、甲状腺功能亢进症的患者；②合并恶性肿瘤、感染、免疫功能异常的患者；③对奥美沙坦和胺碘酮存在禁忌症的患者。经医院伦理委员会批准，共纳入符合标准的患者150例，用随机数表法分为两组，对照组75例和实验组75例。对照组男性患者39例，女性患者36例，平均年龄（64.35±3.16）岁，高血压平均病程（5.27±1.84）年，心房颤动平均病程（2.58±1.15）年，心功能Ⅰ级41例，Ⅱ级34例；实验组男性患者37例，女性患者38例，平均年龄（64.43±3.12）岁，高血压平均病程（5.35±1.79）年，心房颤动平均病程（2.52±1.18）年，心功能Ⅰ级39例，Ⅱ级36例。两组患者在年龄、性别等方面差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2方法

PAF复律选择电复律或静脉注射胺碘酮，降压药物选择依那普利。

对照组患者采用胺碘酮治疗，胺碘酮（规格：0.2g，批准文号：国药准字H19993254，生产企业：赛诺菲(杭州)制药有限公司），第1周3次/d，200mg/次，第2周2次/d，200mg/次，第3周1次/d，200mg/次。

实验组患者在对照组的基础上加用奥美沙坦，奥美沙坦（规格：20mg，批准文号：国药准字H20060371，生产企业：第一三共制药(上海)有限公司），每日1次，每次20mg。两组患者均连续治疗12个月。

1.3观察指标

    ①治疗前及治疗后分别测量两组患者的左心房内径。②所有患者均观察随访12个月，治疗期间如果出现心悸、头昏等症状，则随时复查，如无特别情况，则每月复查血压、心率等常规检查，每3个月进行一次动态心电图、肝功能、甲状腺功能检查，统计两组患者PAF的复发率及转持续性房颤率。③治疗前后空腹采集静脉血10mL，采用全自动生化分析仪测定血清C反应蛋白（CRP）、白细胞介素-6（IL-6）、血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）水平，检测均采用酶联免疫吸附法。④记录两组患者的不良反应。

1.4统计学方法

    采用SPSS17.0进行统计学分析，计量资料用(±s)表示，用t检验，计数资料用χ²检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2结果

2.1两组患者的左心房内径比较

    实验组和对照组患者治疗前及治疗后3个月的左心房内径相近（P＞0.05），治疗6个月、治疗9个月及治疗12个月后，实验组患者的左心房内径小于对照组（P＜0.05），见表1。

表1  两组患者的左心房内径比较(±s，mm)

2.2两组患者的复发率和转持续性房颤率比较

    实验组和对照组患者治疗后6个月后的复发率和转持续性房颤率相近（P＞0.05），实验组患者治疗后12个月的复发率和转持续性房颤率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2  两组患者的复发率和转持续性房颤率比较[n(%)]

2.3两组患者的Ang Ⅱ、CRP和IL-6水平比较

    实验组患者的Ang Ⅱ、CRP和IL-6水平分别为（26.84±5.18）ng/L、（4.07±1.35）mg/L、（3.84±0.87）ng/L，低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3  两组患者的Ang Ⅱ、CRP和IL-6水平比较(±s)

2.4不良反应

    实验组患者有2例窦性心动过缓，1例丙氨酸氨基转移酶轻度升高，对照组患者有1例窦性心动过缓，1例丙氨酸氨基转移酶轻度升高，两组患者未见甲状腺功能异常和肾功能异常。

3讨论

高血压患者的肾素-血管紧张素系统（Renin angiotensin system，RAS）过度激活，心房内压力会持续升高，造成AngⅡ和去甲肾上腺素水平上升，促进纤维细胞增生，导致心房结构重构^[5]。心房颤动指患者心房丧失正常的生理功能，出现无序激动或无效收缩，发作分为持续性或阵发性。PAF在原发性高血压致心肌肥厚患者中较为常见，其根治存在一定的难度。PAF与心房组织Ang系统激活、Ang依赖性的心房肌细胞内钙超载和心房肌纤维化有关，消除PAF触发因素和改变心房的异常基质是治疗的两个方面。

胺碘酮是治疗PAF和转复后维持窦性心律的常用药物。胺碘酮属于Ⅲ类抗心律失常药物，还兼具Ⅰ、Ⅱ、Ⅳ类抗心律失常药物的电生理作用^[6]。胺碘酮是呋喃衍生物，可以扩张冠状动脉，增加冠状动脉血流量，抗心肌缺血，降低心肌耗氧量，无明显负性肌力作用，可以调节神经内分泌激素激活，对控制心率、改善心功能有重要意义。胺碘酮可以直接延长动作电位时程、复极时间及不应期，抑制钾外向流，影响心肌细胞动作电位的2、3相^[7]。胺碘酮可以延长心外膜及心内膜动作电位时间，而对心中层心肌动作电位时间影响较小。胺碘酮同时具有钙、钠和钾离子通道阻滞特性，但是其复律后窦性心律的维持情况不佳，且具有导致心律失常和甲状腺功能紊乱等副作用^[8]。

PAF进展和炎症及RAAS激活密切相关，CRP是由肝脏合成的急性期反应蛋白，参与炎症反应，是反应炎症的一项敏感性指标，在PAF患者中显著升高^[9]。IL-6是炎症细胞因子的一种，参与炎性损伤，可以促进细胞生长、分化，诱导CRP生成^[10]。AngⅡ会增加Ca²⁺内流，导致心肌细胞内钙超载，提高动作电位2相的水平，引起心肌离子通道性重构，进而引起心肌电重构^[11]。AngⅡ可以激活有丝分裂原激活蛋白激酶活性，促进成纤维细胞的增殖和胶原合成，还能抑制胶原酶活性，减少胶原的降解，造成心房肌肥厚、扩大和纤维化，出现心房的结构重构。

    ARB具有减少心脏前后负荷的作用，不仅可以改善心脏的收缩和舒张功能，还能降低心房压力，抑制心房重构，改善血管内皮功能^[12]。AngⅡ会增加心肌细胞内钙离子负荷，钙超载是造成心房颤动心房肌电重构的重要机制。ARB通过阻断AngⅡ与AngⅡ₁受体结合，从而阻断了AngⅡ的生物学效应。RAS会增强交感神经活性，缩短心房有效不应期，从而诱发房颤。ARB可以抑制RAS和交感神经系统活性增强，从而降低炎性细胞因子如CRP、IL-6水平，减轻炎性反应，改善心肌纤维化，从而改善心房的结构重构^[13]。

综上所述，老年原发性高血压合并PAF患者采用奥美沙坦联合胺碘酮治疗可以有效逆转左心房扩大，降低血管紧张素和炎性因子水平，复发率和转持续性房颤率较低，安全性好。

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