雷龙涛  杨帅平 陈景斌 何 丽 唐建东

[摘　要]　目的 了解复方α-酮酸对糖尿病肾病肾小管功能的影响。方法　选取174例糖尿病肾病患者，按尿蛋白排泄率分为两组，⑴Ⅲ期组86例，⑵Ⅳ期组88例，每组中又随机分成治疗组和对照组，对照组给予糖尿病肾病的常规治疗，治疗组在常规治疗上加用复方α酮酸。分别于治疗前和治疗24月后测定尿α₁-微球蛋白（α₁-MG）、β₂-球蛋白(β₂-MG)、视黄醇结合蛋白(RBP) 结果　应用复方α酮酸治疗24月后，治疗组肾小管相关指标较对照组均有更明显的好转。结论　复方α酮酸对早期糖尿病肾病肾小管功能均有一定程度的影响。

[关键词]　复方α酮酸；糖尿病肾病；肾小管

    Effect of compound α-Ketoacid on renal tubular function in patients with diabetic nephropathy

         LEI longtao  YANG shuaiping  CHEN jingbin   HE li  LUO fang

[Abstract] Objective To investigate the effect of compound α-Ketoacid on renal tubular function in patients with diabetic nephropathy. Methods 174 cases of patients with diabetic nephropathy, according to urinary albumin excretion rate were divided into two groups, one group with 86 cases in stage Ⅲ, Ⅳ group with 88 cases in each group, and were randomly divided into treatment group and control group, control group was given the conventional treatment of diabetic nephropathy, the treatment group in the conventional treatment combined with compound α-Ketoacid. Respectively, before treatment and 24 months after the determination of urinary α 1- microglobulin (α₁-MG), β₂- globulin (β₂-MG), retinol binding protein (RBP) the application of compound α-Ketoacid after 24 months of treatment。Result Indexes of renal tubular treatment group compared with the control group showed greater improvement. Conclusion compound α-Ketoacid effect on early diabetic nephropathy renal tubule function to some extent.

[keyword] compound α-Ketoacid; diabetic nephropathy; renal tubule

    经典糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）常按照反映肾小球滤过功能的尿白蛋白排泄率分期，但从诸多文献报导^[1,2]看，DN不仅是肾小球的病变，肾小管损害甚至早于肾小球的损害。反映肾小管功能的常见指标有尿α₁-微球蛋白（α₁-MG）、β₂-球蛋白(β₂-MG)、视黄醇结合蛋白(RBP)。复方α-酮酸对糖尿病肾病治疗的研究较多，但针对其对肾小管功能影响的研究少见，该研究给予早期糖尿病肾病复方α-酮酸治疗，设立对照组通过观察上述反映肾小管功能的指标观察了复方α-酮酸对早期糖尿病肾病肾小管功能的影响。报道如下：

1　对象与方法

1.1　研究对象　选择2009年3月至2014年3月在郑州市中心医院内分泌科住院的174例DN患者，住院期间，检查两次24小时尿白蛋白(24h-Alb)定量，取平均值，确诊DN，并根据Mogensen分期，将患者分成两组：DNⅢ期86例和Ⅳ期88例。然后对每一组患者随机分为治疗组（分别为43例，44例）和对照组（分别为43例，44例）。试验前两组患者在性别、年龄、体重指数、血压、营养状况、膳食蛋白、及血糖控制水平等方面均无显著差异。入组患者根据病史、尿白蛋白及眼底检查排除由其他原因导致的肾病。

1.2方法　对照组按照DN的常规治疗：依照糖尿病诊疗指南，低盐低蛋白（0.6～0.8g/kg·d根据病程而不同）糖尿病饮食，进行适当的运动锻炼，严格控制血糖、血脂、尿酸、血压。血糖、血脂、尿酸均控制至达标水平，降压方案包括ACEI（血管紧张素转换酶抑制剂）或ARB（血管紧张素2受体拮抗剂）在内，将血压控制在130/80mmHg之内。治疗组在对照组常规治疗基础上，加用复方α-酮酸片（开同，北京费森尤斯卡比医药有限公司），3.78g，每日三次，持续24月。

1.3观察指标  治疗前及治疗24周后分别测定:代谢相关指标:空腹血糖(FPG)、餐后2h血糖(PPG)、糖化血红蛋白(HbAlc)，血脂、尿酸；肾小管相关指标：尿α₁-MG、β₂-MG、RBP。肾脏相关指标均隔日检查两次取均值。

1.4统计学处理　采用软件 SPSS21 进行统计分析。以均数±标准差±s表示，两组间比较采用 t 检验。设 P＜0.05 为有统计学意义。

2　结　果

2.1 代谢相关指标 在治疗前后，对照组和治疗组血糖、血脂、尿酸、血压比较，经统计学分析均无明显统计学差异。

2.2肾小管近曲小管功能相关指标   见表1（±s）

2.2.1 在糖尿病肾病Ⅲ期和Ⅳ期，无论治疗组或者对照组，治疗前后都是有明显统计学差别的。

2.2.2 从三个观察指标看，治疗组较对照组均有明显统计学差异(P<0.01)。

3.讨论

DN以肾小球受损为主，而肾小管、肾间质及肾血管亦可有不同程度的损伤，早期损伤可以逆转，严重者可发展为不可逆的肾衰竭。DN患者的肾小球率过滤（GFR）下降与肾小管萎缩程度密切相关，而与肾小球病理严重程度并不相关^[3]。诸多研究^[4,5]表明，在肾脏疾病发生、发展中，肾小管间质病变起着比肾小球病变更为重要的作用，并决定着肾脏疾病的预后和转归。前用于反映肾小管功能的指标有：α₁-MG、β₂-MG、RBP，N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶等。虽然有一定差别，但α₁-MG、β₂-MG、RBP共同特点为：三者均属小分子蛋白且在人体内生成量较恒定可自由通过肾小球滤过膜并在肾近曲小管几乎全部被重吸收而分解^[6]，当肾近曲小管上皮受损时，α₁-MG、β₂-MG、RBP重吸收减少，排泄率明显增加，故本研究作为反映肾小管受损的主要指标。复方α-酮酸可通过减少体内尿素氮，减轻高滤过等^[7]机制减少尿蛋白滤过，同时也就减少了肾小管的对蛋白的重吸收。

该研究结果显示：无论治疗组还是对照组，经过两年的正规治疗，尿α₁-MG、β₂-MG、RBP均较治疗前明显减少，故可认为早期的治疗干预对早期糖尿病肾病肾小管功能有明显的治疗作用。从治疗组和对照组的比较研究分析，无论α₁-MG、β₂-MG还是RBP，治疗组较对照组均有更为良好的治疗效果。当出现大量蛋白尿，甚至肾功能不全时，因排出的蛋白量远远超过了肾小管的重吸收率，以上三个指标已难以反映肾小管功能，所以未纳入该研究选择范围，需要设计更为精密的试验研究。